外阴白斑确切病因目前尚不明确，可能与多种因素相关。一般认为遗传因素可能是一个诱因，有研究显示约10% - 30%的外阴白斑患者有家族遗传倾向。
遗传因素影响
家族遗传倾向： 有家族史的人群患外阴白斑的风险相对较高，若家族中有亲属患有外阴白斑，那么其自身患病几率可能比无家族史者高一些，但这不是绝对会发病，只是相对风险增加。
自身免疫因素
免疫系统异常： 人体免疫系统出现紊乱时，可能会攻击外阴局部的组织细胞，从而引发外阴白斑。例如自身免疫性疾病患者，其体内免疫系统错误地将外阴部位的正常组织当作外来异物进行攻击，导致外阴皮肤和黏膜出现病变，出现外阴白斑相关的症状，像瘙痒、色素改变等情况。
内分泌失调因素
激素水平变化影响： 体内雌激素水平的变化可能与外阴白斑有关。当雌激素水平降低时，外阴皮肤黏膜的营养供应等可能受到影响，导致局部组织发生变化，出现外阴白斑的表现。比如绝经后的女性，体内雌激素水平明显下降，此时外阴白斑的发病几率可能会有所升高。另外，一些内分泌疾病导致激素分泌失衡，也可能间接引发外阴白斑。