风湿病的发病原因较为复杂，它是多种因素综合作用的结果。一般来说，遗传因素是其中一个重要方面，比如有研究表明，大约10% - 20%的风湿病患者有家族遗传倾向，携带某些特定基因的人群患风湿病的风险相对较高。
遗传因素影响
基因携带风险： 某些特定的人类白细胞抗原（HLA）基因与风湿病的发病密切相关，像类风湿关节炎患者中，HLA - DR4等基因的携带频率就明显高于正常人群。家族聚集现象： 如果家族中有亲属患有风湿病，那么其他家庭成员患病的概率会比普通人群高出数倍。
感染因素作用
细菌感染关联： 一些细菌感染可能引发风湿病，比如A组乙型溶血性链球菌感染与风湿热的发生关系密切。当人体感染这种细菌后，免疫系统可能会错误地攻击自身组织，从而诱发风湿性关节炎等疾病。病毒感染影响： 某些病毒感染也可能参与风湿病的发病过程，例如EB病毒感染可能与系统性红斑狼疮的发病存在一定关联，不过具体的作用机制还在进一步研究中。
环境因素作用
寒冷潮湿环境： 长期处于寒冷、潮湿的环境中，人体关节等部位容易受到影响，增加患风湿病的风险。尤其是在一些气候潮湿寒冷的地区，风湿病的发病率相对较高。化学物质接触： 长期接触一些化学物质，如某些有机溶剂、重金属等，也可能对人体免疫系统产生不良影响，进而诱发风湿病。比如长期接触含汞的物质，可能会干扰人体的免疫调节机制。