上眼睑下垂的原因较多，其中先天性因素较为常见，约有1/3的先天性上眼睑下垂是由于提上睑肌发育不良所致，且多为双侧发病。
先天性因素
遗传因素： 部分上眼睑下垂是由遗传导致的，若家族中有上眼睑下垂的病史，后代患病的几率可能会增加。这种遗传往往是通过基因传递，使得提上睑肌或支配它的神经出现发育异常，从而引发上眼睑下垂。提上睑肌发育不全： 胎儿在发育过程中，提上睑肌未能正常发育，就会造成上眼睑下垂。这种情况一般在出生时就可发现，程度可能轻重不一。
后天性因素
神经源性因素： 动眼神经麻痹是常见的导致后天性上眼睑下垂的神经源性原因。例如，颅内动脉瘤、外伤等因素可能损伤动眼神经，使得提上睑肌失去神经的正常支配，从而出现上眼睑下垂。另外，重症肌无力也可累及眼部肌肉，包括上睑提肌，导致上眼睑下垂，这种情况具有晨轻暮重的特点，即早上症状相对较轻，下午或傍晚症状加重。肌源性因素： 重症肌无力除了上述神经源性相关表现外，从肌源性角度看，本身肌肉病变也可能引起上眼睑下垂。还有眼肌型肌营养不良症，患者的眼部肌肉会逐渐出现无力、萎缩等情况，进而导致上眼睑下垂。此外，一些长期使用某些药物也可能引发肌源性上眼睑下垂，比如长期应用某些氨基糖苷类抗生素等。机械性因素： 眼睑本身的病变可导致上眼睑下垂，像眼睑的肿瘤，随着肿瘤的生长，会牵拉上眼睑，使其下垂；严重的沙眼，眼部组织发生病变、增厚，也会影响上眼睑的正常抬起功能，造成上眼睑下垂；眼睑外伤后形成瘢痕，瘢痕收缩会牵拉上眼睑，导致下垂。
其他因素
衰老因素： 随着年龄的增长，人体的皮肤、肌肉等组织会逐渐衰老，上睑提肌的功能也会减退，从而出现老年性上眼睑下垂。一般在40岁以后，这种情况会逐渐明显，而且随着年龄增加，下垂程度可能会加重。