上眼睑下垂的原因有多种。先天性上眼睑下垂较为常见，约有1/3的先天性上眼睑下垂患儿是由于动眼神经核发育不全或提上睑肌发育不良导致，这种情况多为双侧发病。
一、先天性因素
遗传因素： 部分上眼睑下垂是由遗传基因决定的，若家族中有上眼睑下垂的遗传史，后代患病的风险可能会增加。一般是染色体显性遗传或隐性遗传等方式传递。比如一些常染色体显性遗传的家族中，可能会连续几代出现上眼睑下垂的病例。提上睑肌发育异常： 提上睑肌是负责上睑抬起的重要肌肉，如果在胚胎发育过程中提上睑肌发育出现异常，就会引起上眼睑下垂。这种发育异常可能是局部组织的结构缺陷等原因造成。
二、后天性因素
神经源性因素： 动眼神经麻痹是常见的神经源性导致上眼睑下垂的原因。例如颅内动脉瘤、颅脑外伤等情况可能损伤动眼神经，从而影响提上睑肌的功能，导致上眼睑下垂。另外，重症肌无力也可累及眼部肌肉，包括提上睑肌，约有15% - 20%的重症肌无力患者首发症状是上眼睑下垂，病情具有波动性，劳累后加重，休息后可减轻。肌源性因素： 进行性肌营养不良症等肌肉疾病可能影响眼部肌肉功能，导致上眼睑下垂。比如眼咽型进行性肌营养不良症，除了上眼睑下垂外，还可能出现吞咽困难等症状。另外，一些眼部的慢性炎症，如重症沙眼累及提上睑肌，也可能导致提上睑肌功能受损，引起上眼睑下垂。机械性因素： 眼睑本身的病变也可能导致上眼睑下垂，比如眼睑肿瘤，较大的眼睑肿瘤会牵拉上睑，使其下垂；眼睑外伤导致局部组织肿胀、瘢痕形成等，也可能影响上睑的正常抬起功能，造成上眼睑下垂。例如眼部受到外伤后，局部组织损伤修复过程中形成瘢痕，限制了上睑的运动，从而出现上眼睑下垂。