梅毒二期通常发生在感染梅毒螺旋体后的6~8周，部分患者可能在硬下疳消退后1~3周进入二期。二期梅毒会出现多种症状表现。
皮肤黏膜损害
皮疹表现：二期梅毒常见皮疹为梅毒疹，形态多样，如斑疹性梅毒疹，表现为淡红色或黄红色斑疹，一般无自觉症状，直径约1~2厘米；还有丘疹性梅毒疹，可呈扁平湿疣样，好发于肛门周围、外生殖器等部位，表面湿润，内含大量梅毒螺旋体，传染性很强。黏膜损害：可出现黏膜斑，好发于口腔、生殖器黏膜处，为灰白色、边界清楚的糜烂面或浅表溃疡，表面有渗出物，也含有大量梅毒螺旋体。
全身症状
发热：部分患者会出现低热，体温一般在37.5~38.5℃左右，可持续数周。头痛：头痛较为常见，疼痛程度轻重不一，可能为隐痛或胀痛等。乏力：患者会感觉全身疲倦、没有力气，活动耐力明显下降。淋巴结肿大：全身浅表淋巴结可肿大，以颈部、腋窝、腹股沟淋巴结肿大较为常见，淋巴结质地较硬，无粘连，无压痛或轻度压痛。
其他症状
骨关节症状：可有关节疼痛，多发生在大关节，如膝关节、肘关节等，疼痛呈游走性，一般在夜间或休息时加重。眼部症状：少数患者可能出现眼部症状，如虹膜炎、虹膜睫状体炎、脉络膜炎等，可表现为视力下降、眼部疼痛、畏光等。神经症状：部分患者可能出现神经受累表现，如脑膜炎等，可出现头痛、呕吐、颈项强直等症状，但相对较少见。