手掌心长硬疙瘩可能由多种原因引起。比如寻常疣，它是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的，具有一定传染性，可通过直接或间接接触传播。
一、寻常疣导致的硬疙瘩
成因： 人乳头瘤病毒感染皮肤黏膜后，会引起上皮细胞增殖，从而在手掌心形成表面粗糙的硬疙瘩，大小不一，有的如米粒般，有的能长到黄豆大小。特点： 一般是单个出现，颜色多与皮肤相近或偏灰，用手触摸能感觉到明显的凸起，质地较硬。
二、胼胝引起的硬疙瘩
成因： 长期受到摩擦和压迫是主要原因，比如经常用手劳作的人，手部皮肤反复受到摩擦，为了保护皮肤，局部皮肤角质层增厚形成胼胝，就会出现硬疙瘩。特点： 通常是黄色或蜡黄色斑块，扁平或稍隆起，边界不太清楚，质地坚硬，一般没有明显疼痛，但严重时可能会有压痛感，好发于手掌受力部位，像手掌根部等。
三、腱鞘囊肿造成的硬疙瘩
成因： 可能与关节囊、韧带、腱鞘中的结缔组织退变有关，或者是慢性损伤使滑膜腔内滑液增多形成囊性疝出，也可能是结缔组织黏液退行性变导致。特点： 一般是半球形的隆起，大小不等，小的如米粒，大的直径可达1 - 2厘米左右，表面光滑，与皮肤无粘连，质地较硬，按压时有酸胀或疼痛感觉，多见于手腕背部，但也有可能出现在手掌部位。