肾癌的发病原因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为与肾癌的发生有关。目前研究发现，大约有2 - 4%的肾癌是由遗传因素引起的，比如VHL综合征等遗传性疾病，会增加患肾癌的风险。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 某些遗传性肾癌综合征具有明显的家族聚集性。例如，遗传性乳头状肾细胞癌，其发病与明确的基因变异相关，家族中有此类患者的人群，患肾癌的风险比普通人要高。VHL综合征： 这是一种常染色体显性遗传病，患者体内的VHL基因发生突变，会极大增加患肾癌以及其他相关肿瘤的几率，约有20 - 40%的VHL综合征患者会发展为肾癌。
吸烟因素影响
吸烟与肾癌的关联： 大量研究表明，吸烟是肾癌的重要危险因素之一。吸烟者患肾癌的风险比不吸烟者要高。每天吸烟20支以上的人，患肾癌的危险性会明显增加。吸烟时产生的多种致癌物质，如多环芳香烃、亚硝胺等，会通过血液循环等途径影响肾脏组织，长期积累可能导致肾脏细胞发生癌变。
肥胖相关因素
肥胖与肾癌的关系： 肥胖人群患肾癌的风险也相对较高。体重指数（BMI）超过30的肥胖者，患肾癌的几率比正常体重者（BMI 18.5 - 24.9）要高。肥胖可能通过多种机制影响肾癌的发生，例如肥胖者体内的激素水平会发生变化，胰岛素、胰岛素样生长因子等水平升高，这些激素可能促进肾脏细胞的异常增殖；同时，肥胖还可能导致慢性炎症状态，炎症相关因子会影响肾脏组织的微环境，增加肾癌的发病风险。
职业暴露因素
职业接触致癌物质： 一些长期接触某些化学物质的职业人群，患肾癌的风险会升高。比如长期接触石棉、镉等物质的工人。石棉纤维被人体吸入后，可能会沉积在肾脏等组织中，对肾脏细胞造成损伤；镉是一种重金属，长期接触镉的工人，镉会在肾脏内蓄积，干扰肾脏的正常代谢功能，增加肾脏细胞癌变的可能性。