三叉神经痛是一种常见的脑神经疾病，其发病原因较为复杂。目前认为，约有90% - 95%的原发性三叉神经痛是由于三叉神经根部受到血管压迫引起的，比如小脑上动脉、小脑前下动脉等血管袢压迫三叉神经根，导致神经脱髓鞘，从而引发异常神经冲动，最终导致疼痛发作。
血管压迫因素
动脉压迫： 主要是颅内的动脉血管对三叉神经造成压迫。像小脑上动脉是最常见的压迫血管，它通常在三叉神经根部形成一个袢，长期的血管搏动性压迫会使三叉神经的神经纤维发生脱髓鞘改变，使得神经的电生理活动出现紊乱，进而引发疼痛。静脉压迫： 静脉血管压迫也可能导致三叉神经痛，不过相对动脉压迫来说，其比例稍低一些。比如岩静脉压迫三叉神经根时，也会影响神经的正常功能，诱发疼痛发作。
神经病变因素
脱髓鞘病变： 三叉神经感觉根或者半月节发生脱髓鞘改变是引发原发性三叉神经痛的重要机制。正常情况下，神经纤维有髓鞘包裹，能起到绝缘和快速传导神经冲动的作用。当发生脱髓鞘后，神经纤维的绝缘性被破坏，相邻的神经纤维之间容易发生“短路”，这样就会导致轻微的刺激就能够引发剧烈的神经冲动，从而表现为三叉神经分布区域的剧烈疼痛。肿瘤病变： 颅内的一些肿瘤，如听神经瘤、脑膜瘤、表皮样囊肿等，也可能压迫三叉神经，从而引起继发性三叉神经痛。这些肿瘤会直接侵犯三叉神经，导致神经传导异常，引发疼痛症状。而且肿瘤引起的疼痛通常会随着肿瘤的生长而逐渐加重。
其他因素
遗传因素： 有研究发现，三叉神经痛可能具有一定的遗传易感性。部分家族中可能存在特定的基因变异，使得家族成员更容易患上三叉神经痛。虽然目前具体的遗传机制还不是完全明确，但遗传因素在三叉神经痛的发病中起到了一定的作用。精神心理因素： 长期的精神紧张、焦虑、抑郁等情绪状态也可能诱发三叉神经痛。当人处于精神压力较大的状态时，会影响神经系统的调节功能，使得三叉神经对疼痛的敏感性增加，从而更容易发作疼痛。比如一些长期面临工作压力、生活困境的人群，患三叉神经痛的风险可能相对较高。