静脉曲张的发病原因主要与静脉壁结构和功能异常、静脉压力增高以及遗传因素等有关。比如，有研究发现约10%的患者有家族遗传倾向。
静脉壁结构和功能异常
先天性静脉壁薄弱： 有些人天生静脉壁比较薄，弹性也较差，这就使得静脉容易扩张，血液回流时就更容易出现问题，从而增加了静脉曲张发生的风险。一般这种先天性的因素从出生就可能存在一定的隐患。瓣膜功能不全： 静脉内的瓣膜起着单向阀门的作用，保证血液只能从浅静脉流向深静脉，再回流到心脏。如果瓣膜出现功能不全，就会导致血液反流，使得静脉内压力升高，久而久之就容易引发静脉曲张。
静脉压力增高
长期站立或久坐： 像教师、售货员等长期需要站立工作的人群，下肢静脉血液回流本来就因为重力作用比较困难，长时间站立会让静脉压力进一步增高，增加静脉曲张的发病几率。而久坐的人，比如长时间坐在办公室的上班族，下肢活动少，血液回流不畅，也容易导致静脉压力升高，诱发静脉曲张。一般连续站立或久坐超过1小时，就可能对静脉回流产生明显影响。妊娠： 女性在妊娠期间，子宫逐渐增大，会压迫盆腔内的静脉，影响下肢静脉血液回流，同时，孕期体内激素水平的变化也会使静脉壁变得松弛，这些因素共同作用，使得孕妇发生静脉曲张的概率明显增加，据统计，约有20% - 30%的孕妇会出现不同程度的静脉曲张。
遗传因素
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有静脉曲张，那么其他人患静脉曲张的可能性会相对较高。研究表明，有家族史的人患病风险比没有家族史的人要高2 - 3倍左右。这可能是因为遗传因素导致了静脉壁结构和功能方面存在一定的缺陷，使得后代更容易出现静脉曲张相关的问题。