高胆固醇血症是一种常见的脂质代谢紊乱疾病，其发生与多种因素相关。一般来说，遗传因素是其中一个重要原因，比如家族性高胆固醇血症，是由于基因突变导致机体对胆固醇的代谢出现障碍，有家族遗传史的人群患病风险明显增高。
遗传因素方面
家族性高胆固醇血症：这是一种常染色体显性遗传性疾病，由于低密度脂蛋白受体基因等发生突变，使得身体不能正常清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C），从而导致血液中胆固醇水平显著升高。据统计，有家族性高胆固醇血症家族史的人群，其体内胆固醇代谢异常的概率比普通人群高很多。
饮食因素方面
高胆固醇食物摄入过多：长期大量摄入富含胆固醇的食物，像动物内脏（猪肝、猪脑等）、蛋黄、蟹黄等，会使体内胆固醇来源增加。例如，一个人如果每天大量食用蛋黄，长期下来就容易引发高胆固醇血症。高脂肪饮食：过多摄入油炸食品、肥肉、奶油等富含饱和脂肪酸和反式脂肪酸的食物，会影响胆固醇的代谢。饱和脂肪酸会促进肝脏合成更多的胆固醇，而反式脂肪酸则会升高低密度脂蛋白胆固醇水平，降低高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）水平，进而导致胆固醇升高。
生活方式因素方面
缺乏运动：长期缺乏体育锻炼，身体的新陈代谢会减缓，使得胆固醇的代谢效率降低。例如，上班族如果每天长时间坐着，很少进行运动，就容易出现胆固醇堆积的情况。吸烟酗酒：吸烟会损伤血管内皮细胞，影响胆固醇的代谢和转运。而过量饮酒会干扰肝脏的正常代谢功能，导致肝脏合成胆固醇增加，分解代谢胆固醇减少。有研究表明，长期吸烟酗酒的人患高胆固醇血症的风险比不吸烟不酗酒的人要高2 - 3倍。
疾病因素方面
甲状腺功能减退症：甲状腺激素可以促进胆固醇的代谢，当甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌减少，会导致胆固醇的清除速度减慢，从而使血液中的胆固醇水平升高。糖尿病：糖尿病患者往往存在胰岛素抵抗，这会影响脂质代谢，使得胆固醇的合成增加，分解减少，进而容易引发高胆固醇血症。