高胆固醇主要是由多种因素共同作用导致的。一般来说，遗传因素是其中一个重要原因，比如家族性高胆固醇血症患者，由于基因缺陷，体内处理胆固醇的机制出现问题，这类人群从出生就可能面临较高的胆固醇水平，据统计，家族性高胆固醇血症患者体内低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）水平往往会明显高于常人。
饮食因素影响
高脂肪饮食： 长期摄入过多富含饱和脂肪酸和胆固醇的食物，像动物内脏、肥肉、油炸食品等。例如，经常吃炸薯条、炸鸡等油炸类食物，其中大量的饱和脂肪会使肝脏合成更多的胆固醇，从而导致血液中胆固醇升高。高糖饮食： 过量的糖分会在体内转化为脂肪，间接影响胆固醇的代谢。比如每天喝很多含糖饮料，长期下来会干扰脂质代谢平衡，促使胆固醇水平上升。
生活方式因素
缺乏运动： 长期不运动的人，身体的新陈代谢会变慢，尤其是脂肪的代谢会受到影响。例如，每天久坐办公，很少进行体育活动，身体消耗热量减少，多余的热量就会转化为脂肪储存起来，同时也会影响胆固醇的转运和代谢，导致胆固醇堆积在血液中。吸烟酗酒： 吸烟会损伤血管内皮细胞，影响胆固醇的代谢和转运，还会降低高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）的水平，HDL - C有清除血管内多余胆固醇的作用，水平降低后就不利于胆固醇的代谢。而酗酒会影响肝脏的正常功能，肝脏是代谢胆固醇的重要器官，肝脏功能受损后，胆固醇的代谢就会出现紊乱，进而导致胆固醇升高。
疾病与药物因素
某些疾病影响： 像甲状腺功能减退症患者，甲状腺激素分泌不足会影响胆固醇的代谢，导致胆固醇分解减少，从而使血液中胆固醇水平升高。还有糖尿病患者，体内的代谢紊乱也会波及胆固醇的代谢过程，容易出现胆固醇升高的情况。药物作用： 部分药物也可能引起胆固醇升高，例如一些利尿剂，长期服用可能会干扰脂质代谢，导致胆固醇水平上升；还有些糖皮质激素类药物，也可能对胆固醇的代谢产生不良影响，使胆固醇在体内堆积。