翼下颌间隙感染多由牙源性感染引起，其中下颌智牙冠周炎及下颌磨牙根尖周炎是主要病因。例如，下颌智牙冠周炎若未及时有效治疗，炎症可蔓延至翼下颌间隙引发感染，约有60%的翼下颌间隙感染与下颌智牙冠周炎相关。
牙源性感染导致
下颌智牙冠周炎： 下颌第三磨牙（智牙）萌出过程中，若萌出不全，牙冠周围软组织易发生炎症，细菌可经此蔓延至翼下颌间隙。一般在智牙萌出受阻后的1-2周内，就可能引发周围组织感染，进而波及翼下颌间隙。下颌磨牙根尖周炎： 下颌磨牙的根尖周组织发生炎症时，炎症可通过牙槽骨的骨小梁间隙向周围扩散，若波及翼下颌间隙，就会引起该间隙感染。通常根尖周炎病程超过3天仍未得到有效控制，就有较大可能向邻近间隙蔓延，包括翼下颌间隙。
邻近间隙感染扩散
颞下间隙感染扩散： 颞下间隙与翼下颌间隙相邻，当颞下间隙发生感染时，炎症可通过相应的解剖通道扩散至翼下颌间隙。颞下间隙感染若未得到及时处理，在感染后的数天内，就可能蔓延至翼下颌间隙。咬肌间隙感染扩散： 咬肌间隙与翼下颌间隙位置邻近，咬肌间隙感染后，炎症也有可能向翼下颌间隙扩散。咬肌间隙感染通常在1周左右，若治疗不及时，就可能引发相邻翼下颌间隙的感染。
创伤性因素引发
口腔内手术创伤： 如拔牙等口腔内手术操作，如果术后护理不当，细菌容易侵入创口引发感染，进而波及翼下颌间隙。拔牙后24小时内若创口受到污染，就有感染风险，可能累及翼下颌间隙。外伤致口腔黏膜破损： 口腔内受到外伤导致黏膜破损，细菌可经破损处侵入翼下颌间隙引发感染。外伤后数小时内，若细菌进入破损的黏膜部位，就可能引起该间隙感染。