乳腺导管扩张的原因目前尚不十分明确，可能与多种因素相关。一般认为，乳腺导管排泄障碍是常见原因之一，比如先天性乳头畸形、凹陷、不洁，或炎症损伤导致导管狭窄、堵塞，使得导管内容物排出不畅，进而引起导管扩张。另外，激素水平异常也可能起到作用，女性体内激素失衡时，可能影响乳腺导管的正常生理功能，从而诱发导管扩张。还有一种情况是异常的免疫反应，机体免疫系统出现异常时，可能对乳腺导管产生攻击，引发导管扩张。
一、导管排泄障碍因素
先天性因素： 部分女性天生存在乳头畸形、凹陷等情况，这会影响乳腺导管的正常排泄，使得导管内的分泌物难以顺利排出，长期积累就容易导致导管扩张。据临床观察，约有10% - 15%的乳腺导管扩张患者存在先天性乳头发育异常的情况。炎症损伤因素： 乳腺部位受到炎症损伤后，比如乳腺炎反复发作，炎症可能会造成导管狭窄、堵塞。像一些慢性乳腺炎患者，炎症反复刺激会使导管周围组织发生粘连、挛缩，进而影响导管的通畅性，导致导管扩张。
二、激素水平异常因素
月经周期影响： 在女性月经周期中，激素水平会发生波动。在月经前期，体内雌激素水平升高，可能会对乳腺导管产生一定影响，使得导管上皮细胞增生，分泌物增多。如果这种激素波动超出正常范围，就可能打破导管的正常排泄平衡，引发导管扩张。有研究发现，约60%的乳腺导管扩张患者在月经前期症状会有所加重。绝经前后因素： 女性绝经前后，激素水平变化较大。绝经前雌激素相对紊乱，绝经后雌激素水平大幅下降，这两种情况都可能影响乳腺导管的正常生理功能。绝经后女性乳腺导管扩张的发生率相比育龄期女性会有所不同，临床统计显示，绝经后女性乳腺导管扩张的发生率约为育龄期女性的1/3，但仍需关注。
三、免疫反应异常因素
自身免疫倾向： 部分人群存在自身免疫倾向，机体免疫系统会错误地将乳腺导管组织当作外来异物进行攻击。例如，体内产生了针对乳腺导管上皮细胞的自身抗体，这些抗体与导管上皮细胞结合后，会引发炎症反应，导致导管扩张。一些自身免疫性疾病患者，如红斑狼疮患者，同时患乳腺导管扩张的风险相对较高。免疫细胞异常： 体内免疫细胞的异常也可能参与乳腺导管扩张的发生。比如淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞功能失调，不能正常发挥清除导管内异常物质的作用，使得导管内物质堆积，进而引起导管扩张。研究表明，乳腺导管扩张患者乳腺组织中的免疫细胞比例与健康人群存在差异。