急性胆囊炎主要原因是胆囊管梗阻，其中约80%是由胆囊结石引起的。当结石阻塞胆囊管后，胆汁排出受阻，胆囊内胆汁浓缩，高浓度的胆汁酸盐会刺激胆囊黏膜，引起化学性炎症，随后继发细菌感染，就容易引发急性胆囊炎。
胆囊结石引发梗阻
结石大小与位置： 较小的胆囊结石更容易在胆囊管内移动，从而导致梗阻。比如直径小于2毫米的结石，相对更易引起胆囊管的堵塞情况。结石长期刺激： 胆囊结石长期存在会不断刺激胆囊壁，使得胆囊壁发生炎症性改变，进而影响胆囊的正常排空功能，增加梗阻的风险。
细菌感染相关因素
肠道细菌逆行感染： 肠道内的大肠杆菌等细菌可通过胆总管逆行进入胆囊，引发胆囊的感染炎症。正常情况下，胆囊通过胆管与肠道相连，当胆道系统出现异常时，肠道细菌就有机会进入胆囊。血行感染： 身体其他部位的感染病灶，比如肺炎等，细菌可通过血液循环到达胆囊，引起胆囊的感染，但这种情况相对较少见。
其他少见原因
寄生虫感染： 如蛔虫钻入胆囊管，也可能引起胆囊管的梗阻，进而导致急性胆囊炎。不过这种情况在我国相对较少见，但在一些卫生条件较差的地区仍有发生。创伤因素： 腹部的严重创伤，比如车祸等导致的腹部创伤，可能会影响胆囊的血液循环和正常结构，从而引发急性胆囊炎，但这类情况比较罕见。