十二指肠溃疡常见症状是上腹部疼痛，约有2/3的患者疼痛有节律性，比如空腹时疼痛明显，进食后可缓解，这种疼痛可能会持续几分钟到几小时不等。
疼痛特点：
节律性疼痛： 多数患者有典型的节律性，空腹时疼痛较为明显，约半数患者疼痛发生在空腹时，进食后缓解，部分患者疼痛还会在夜间出现，这是因为夜间胃酸分泌相对较多，刺激溃疡面导致疼痛。比如有些患者会在凌晨1 - 3点因腹痛醒来。疼痛部位： 疼痛部位多在上腹部，也可出现在左上腹部或胸骨、剑突后。疼痛范围一般比较局限，局部有压痛感。
其他伴随症状：
反酸、烧心： 由于溃疡影响胃酸分泌和胃肠功能，患者常出现反酸现象，感觉有酸性液体从胃里涌上来，同时伴有烧心感，就是胸骨后有灼热样感觉。消化不良： 患者可能出现消化不良的表现，如腹胀、食欲减退等。食量可能会减少，进食后上腹部饱胀不适。
并发症相关症状：
出血： 如果发生出血，可能出现黑便，大便颜色像柏油样，发亮且黏稠；出血量较大时可能出现呕血，呕吐物为暗红色血液；严重出血时会导致头晕、心慌、乏力等贫血症状，甚至出现休克表现，如血压下降、脉搏细速等。穿孔： 溃疡穿孔时会突然出现剧烈腹痛，疼痛呈刀割样，迅速蔓延至全腹，患者面色苍白、出冷汗，伴有恶心、呕吐等症状，随后可能出现发热等感染表现。幽门梗阻： 发生幽门梗阻时，患者会有频繁呕吐，呕吐物为宿食，有酸臭味，呕吐后腹胀会暂时缓解，但之后又会加重。长期幽门梗阻会导致患者消瘦、脱水、电解质紊乱等。