间接胆红素高通常是多种原因导致的。正常情况下，间接胆红素的参考值一般在1.7~10.2μmol/L，当它超过这个范围升高时，可能是以下情况引起。
红细胞破坏过多导致
溶血性疾病：像自身免疫性溶血性贫血，体内免疫系统错误地攻击自身红细胞，使红细胞大量破坏，释放出过多的血红蛋白，进而生成大量间接胆红素，导致其升高。另外，新生儿溶血病也是常见原因，母婴血型不合，胎儿红细胞被母体抗体破坏，间接胆红素生成增多。某些感染：严重的感染比如败血症，病原体在体内引发炎症反应，会加速红细胞的破坏，使得间接胆红素水平上升。
肝脏处理能力下降所致
肝炎：病毒性肝炎如乙肝、丙肝等，病毒感染肝脏后，会影响肝细胞对间接胆红素的摄取、结合等代谢过程。例如乙肝病毒入侵肝细胞，干扰肝细胞正常功能，导致间接胆红素不能正常转化，从而升高。药物性肝炎也可能出现这种情况，一些药物如抗结核药异烟肼等，可能损伤肝细胞，影响间接胆红素代谢。肝硬化：肝脏长期受到损伤，逐渐纤维化、硬化，正常的肝组织被破坏，肝细胞数量减少，肝功能减退，对间接胆红素的处理能力下降，间接胆红素就会蓄积升高。
胆红素代谢相关酶缺陷因素
先天性因素：比如 Gilbert 综合征，这是一种先天性非结合胆红素血症，是由于肝细胞摄取胆红素相关的蛋白缺陷，导致肝脏对间接胆红素的摄取能力降低，使得间接胆红素水平轻度升高，一般在空腹或饥饿、感染等应激状态下更明显。间接胆红素高的原因较为复杂，当发现间接胆红素升高时，需要进一步检查明确具体病因，然后采取相应的治疗措施。