三叉神经痛的引发原因较多，比如血管压迫是常见因素之一，约有超过90%的原发性三叉神经痛是由于颅内异常迂曲的血管压迫了三叉神经根部导致的。
血管压迫因素
血管结构异常： 颅内的动脉血管，如小脑上动脉、小脑前下动脉等，随着年龄增长可能会发生迂曲、移位，当这些血管靠近三叉神经根部时，长期的搏动性压迫会使三叉神经的神经纤维发生脱髓鞘改变，从而引发异常神经冲动，导致三叉神经痛发作。血管硬化影响： 患有高血压、动脉粥样硬化的人群，血管弹性变差、硬化，更容易出现对三叉神经的压迫情况，进而增加三叉神经痛的发病风险。
神经脱髓鞘改变
自身免疫因素： 人体自身免疫系统出现紊乱时，可能会错误地攻击三叉神经的髓鞘，导致髓鞘受损脱失。例如一些自身免疫性疾病患者，机体免疫系统异常激活，攻击神经髓鞘，使得三叉神经的传导功能发生紊乱，引发疼痛。外伤或感染影响： 头部受到外伤或者面部、耳部等部位发生感染时，可能会波及三叉神经，导致神经髓鞘出现脱失。比如头部曾受过撞击伤，或者面部皮肤、口腔等部位有感染病灶，都可能影响到三叉神经，引发脱髓鞘改变，最终导致三叉神经痛。
肿瘤病变因素
颅内肿瘤： 像桥小脑角区的肿瘤，如胆脂瘤、脑膜瘤、听神经瘤等，当肿瘤生长到一定大小，会对三叉神经造成压迫或侵犯，影响三叉神经的正常功能，从而引发三叉神经痛。这类肿瘤导致的三叉神经痛相对少见，但也是需要考虑的因素之一。颅底肿瘤： 颅底部位的肿瘤，如鼻咽癌等向颅内侵犯时，也可能累及三叉神经，引起三叉神经分布区域的疼痛。例如鼻咽癌患者有时会出现面部三叉神经分布区的疼痛症状，就是因为肿瘤侵犯了三叉神经相关结构。