内风湿性关节炎是一种病因尚未完全明确的慢性全身性自身免疫性疾病，目前认为可能与遗传、感染、免疫紊乱等多种因素有关。比如，遗传因素在其中起到一定作用，据研究，约60%的内风湿性关节炎患者有家族遗传倾向。
遗传因素方面：
基因携带倾向： 人体内的某些基因，如人类白细胞抗原（HLA）-DR4等基因与内风湿性关节炎的发病密切相关。如果家族中有内风湿性关节炎患者，其亲属携带相关易感基因的概率会高于普通人群，增加了患内风湿性关节炎的风险。遗传易感性差异： 不同个体携带遗传易感基因的数量和类型不同，导致患病的易感性存在差异。有的家族中可能多人发病，而有的家族中即使有易感基因携带，也不一定会发病，这还与其他因素共同作用有关。
感染因素方面：
细菌感染影响： 一些细菌感染可能会触发内风湿性关节炎的发病。例如，链球菌感染与内风湿性关节炎的发病有一定关联，在链球菌感染后，人体的免疫反应可能会出现异常，进而攻击自身组织，引发内风湿性关节炎。研究发现，在内风湿性关节炎患者的关节液中曾发现过链球菌的抗原成分。病毒感染作用： 某些病毒感染也可能参与内风湿性关节炎的发病过程。比如EB病毒、细小病毒B19等，病毒感染后可能会改变人体的免疫状态，导致免疫系统失调，从而诱发内风湿性关节炎。
免疫紊乱方面：
免疫系统异常激活： 正常情况下，人体的免疫系统能够识别和清除外来病原体，但在内风湿性关节炎患者体内，免疫系统出现异常激活。免疫系统中的T细胞、B细胞等免疫细胞功能发生紊乱，导致自身抗体产生增多。例如，内风湿因子（RF）就是一种常见的自身抗体，在很多内风湿性关节炎患者血清中可检测到高水平的RF，它会参与到关节的炎症反应中，导致关节滑膜炎症、增生，进而出现关节疼痛、肿胀、畸形等一系列症状。免疫调节失衡： 人体的免疫调节机制复杂，内风湿性关节炎患者体内免疫调节失衡，促炎因子和抗炎因子的平衡被打破。促炎因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等增多，会加剧关节的炎症反应，而抗炎因子相对不足，无法有效抑制炎症，使得关节病变持续进展。