长疱疹主要是由水痘-带状疱疹病毒引起的，当人体免疫力下降时就容易发病。比如，约有20%的人在初次感染水痘-带状疱疹病毒后会发生水痘，而之后病毒会潜伏在体内，当免疫力降低时就可能引发疱疹，一般在40岁以上人群中，因为免疫力相对较弱，发病风险会有所增加。
病毒感染是主因
水痘-带状疱疹病毒初次感染： 人首次感染水痘-带状疱疹病毒后，多数会表现出水痘症状，比如全身出现红色斑疹、丘疹，然后发展成水疱等。之后病毒会潜伏在神经节内。病毒再激活： 当人体的免疫系统功能减弱时，比如长期熬夜、过度劳累、患有某些疾病（像艾滋病等）、接受免疫抑制治疗等情况，潜伏在体内的水痘-带状疱疹病毒就会被激活，然后沿着神经纤维移动到皮肤，在相应的神经支配区域引起疱疹。
免疫力低下易触发
长期熬夜人群： 长期熬夜会打乱人体的生物钟，影响免疫系统的正常功能，使得免疫系统抵御病毒的能力下降，从而增加长疱疹的几率。比如长期熬夜的人连续几周睡眠不足，就可能比作息规律的人更容易受到水痘-带状疱疹病毒的侵袭而长疱疹。患有基础疾病者： 像患有糖尿病的人，高血糖环境不利于免疫系统发挥作用，会让身体清除病毒的能力变弱；还有艾滋病患者，自身免疫系统严重受损，对病毒的防控能力几乎丧失，这类人群长疱疹的风险远远高于正常人。
年龄也是影响因素
儿童与青少年： 儿童和青少年的免疫系统还在发育中，相对较弱。如果接触了水痘-带状疱疹病毒，就比较容易被感染长水痘，之后病毒潜伏在体内，随着年龄增长，免疫力变化，也可能在成年后发病长疱疹。比如一些儿童感染水痘后，到了30多岁可能会因为免疫力波动而发生带状疱疹。老年人： 随着年龄增长，老年人的免疫系统功能逐渐衰退，细胞免疫功能下降，对水痘-带状疱疹病毒的监控和清除能力减弱。据统计，50岁以上人群中，患带状疱疹的几率明显升高，而且症状往往更严重，可能出现剧烈疼痛等情况。