嘴角长疱疹主要是由单纯疱疹病毒引起的，尤其是Ⅰ型单纯疱疹病毒。这种病毒具有一定的传染性，当人体抵抗力下降时，就容易引发嘴角长疱疹，比如约有60% - 90%的成人都曾感染过Ⅰ型单纯疱疹病毒。
病毒感染因素
原发感染： 初次感染单纯疱疹病毒时，可能没有明显症状，或者仅表现为轻微的不适。但病毒会在体内潜伏下来，当身体的免疫功能出现波动时，就可能引发嘴角疱疹。比如儿童时期初次感染，病毒会潜伏在神经节内。复发感染： 当人体受到一些诱因影响，如发热、受凉、过度疲劳、月经来潮等，会使机体的免疫力降低，潜伏在神经节内的病毒就会被激活，沿着神经纤维移动到口角等皮肤黏膜交界处，大量繁殖，从而引起嘴角长疱疹。
机体免疫状态影响
免疫力低下人群： 像长期患有慢性疾病，如糖尿病、艾滋病等患者，他们的身体免疫功能本身就比较差，更容易受到单纯疱疹病毒的侵袭，导致嘴角频繁长疱疹。另外，儿童的免疫系统还未完全发育成熟，相对成人来说免疫力较弱，也较容易发生嘴角长疱疹的情况。压力与作息因素： 长期处于高压力状态下，或者经常熬夜、睡眠不足的人，身体的免疫力会受到影响。例如，连续熬夜2 - 3天后，可能就会发现嘴角开始出现疱疹的迹象，这就是因为身体免疫力下降，给了单纯疱疹病毒可乘之机。
环境与接触因素
接触传染： 单纯疱疹病毒可以通过直接接触传播，比如与已经患有嘴角疱疹的人共用毛巾、餐具、水杯等物品，就有可能被传染上病毒。尤其是在人群密集的场所，如学校、办公室等，接触传染的风险会增加。气候环境： 在炎热潮湿的气候条件下，也容易促进单纯疱疹病毒的活跃。比如在夏季高温多雨的季节，有些人就更容易出现嘴角长疱疹的情况，这与气候环境有利于病毒的繁殖和传播有关。