妊娠期胆汁淤积症的发生与多种因素相关。目前认为，遗传因素是其中一个重要方面，有研究显示，约15% - 20%的妊娠期胆汁淤积症患者有家族史，其亲属患肝胆疾病的风险相对较高。
激素因素
雌激素影响： 妊娠期女性体内雌激素水平大幅升高。雌激素会抑制肝脏细胞膜上的胆酸转运蛋白，导致胆汁酸在肝脏内淤积，进而引发妊娠期胆汁淤积症。一般在妊娠中晚期，雌激素达到高峰时，发病风险会明显增加。孕激素作用： 孕激素也参与其中。它会使胆囊平滑肌松弛，胆汁排出不畅，胆汁酸排泄减少，促使胆汁淤积的发生。
遗传易感性
基因层面： 研究发现，某些基因的突变与妊娠期胆汁淤积症的易感性密切相关。例如，ATP8B1基因的突变会影响胆管上皮细胞对胆汁酸的转运功能，使胆汁酸代谢出现异常，增加患病几率。如果家族中有亲属患过妊娠期胆汁淤积症，那么孕妇携带相关突变基因的概率会相对较高。种族差异： 不同种族的妊娠期胆汁淤积症发生率有所不同。比如，智利的发病率较高，而非洲裔人群的发病率相对较低，这也从侧面反映了遗传易感性在不同种族中的差异。
环境与个体差异
环境因素： 一些环境因素可能会诱发妊娠期胆汁淤积症。比如，长期处于高温环境可能会影响肝脏的代谢功能；过度劳累、精神压力过大等也可能导致身体的应激反应，进而影响胆汁酸的代谢。个体代谢差异： 每个孕妇的身体代谢状况不同。有些孕妇自身的胆汁酸代谢能力较弱，在妊娠期间，随着胎儿的生长发育，对胆汁酸的代谢需求增加，而自身代谢无法满足，就容易发生胆汁淤积症。此外，肥胖的孕妇相对更容易出现妊娠期胆汁淤积症，因为肥胖可能会影响肝脏的血流和代谢功能。