高血压脉压差大通常是因为主动脉弹性减退等原因导致。一般来说，随着年龄增长，主动脉弹性会逐渐下降，比如50岁以上人群主动脉弹性减退相对更常见，脉压差增大的情况也较多见。
主动脉弹性减退因素
血管结构变化： 随着年龄增加，主动脉等大动脉会发生硬化，弹性下降。正常情况下，大动脉能在心脏收缩时扩张缓冲压力，舒张时回缩维持血流。但弹性减退后，心脏收缩时动脉不能充分扩张，导致收缩压升高；而舒张时弹性回缩力减弱，舒张压降低，从而使脉压差增大。例如老年人主动脉硬化较为普遍，这是导致脉压差大的常见血管因素。动脉硬化相关： 除了年龄导致的动脉硬化，一些疾病也会加速动脉硬化进程，像高血压、高血脂等。高血压会持续作用于血管壁，损伤血管内皮，促进动脉硬化发展，进而影响动脉的弹性和缓冲功能，使得脉压差增大。
心脏方面因素
心脏射血情况： 某些心脏疾病会影响心脏射血，比如主动脉瓣关闭不全。正常主动脉瓣在心室舒张时关闭，阻止血液逆流回心室。但主动脉瓣关闭不全时，心室舒张期有血液从主动脉反流回左心室，导致舒张压降低，脉压差就会增大。还有甲亢患者，甲状腺素分泌过多会使心脏收缩力增强，心输出量增加，也可能引起收缩压升高、舒张压降低，造成脉压差大。
其他可能因素
循环血量变化： 严重贫血时，血液携氧能力下降，心脏会加快射血来弥补，导致收缩压升高；而舒张压相对影响较小，从而使脉压差增大。另外，像急性大出血等情况，短时间内循环血量减少，也可能引起脉压差变化，但这种情况相对少见。还有一些内分泌疾病，如嗜铬细胞瘤，它会分泌大量儿茶酚胺，导致血压波动，也可能出现脉压差大的表现。