肝硬化形成的因素较多，其中病毒性肝炎是重要因素之一，比如乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染，据统计，慢性乙肝、丙肝患者中约有5%~20%会发展为肝硬化。
一、病毒性肝炎因素
乙型肝炎病毒感染： 乙肝病毒持续感染，会引发机体免疫反应，长期的炎症损伤会逐渐导致肝脏纤维组织增生，进而发展为肝硬化。一般来说，慢性乙肝患者若病毒复制活跃且未得到有效控制，经过数年甚至数十年可能进展为肝硬化。丙型肝炎病毒感染： 丙肝病毒感染后更容易慢性化，约50%~85%的丙肝患者会发展为慢性肝炎，其中部分会逐渐进展为肝硬化。而且丙肝导致肝硬化的时间相对乙肝可能更短。
二、酒精因素
长期大量饮酒： 长期过量饮酒是引起肝硬化的常见原因之一。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇和乙醛会对肝细胞产生直接毒性作用，导致肝细胞变性、坏死，进而引发肝脏炎症反应和纤维组织增生。通常，每日饮酒量超过80g（乙醇含量），持续10年以上，就容易引起酒精性肝病，最终可能发展为肝硬化。
三、自身免疫因素
自身免疫性肝炎： 自身免疫性肝炎患者体内免疫系统会错误地攻击自身肝脏细胞，引起肝脏持续的炎症损伤。如果病情得不到有效控制，长期的炎症反复刺激会导致肝脏纤维组织不断增生，逐渐发展为肝硬化。这种情况在女性患者中相对多见，尤其是年轻女性。原发性胆汁性胆管炎： 这是一种自身免疫介导的慢性胆汁淤积性肝病，主要累及肝内小胆管，导致胆管破坏、胆汁淤积，进而引起肝脏炎症和纤维组织增生，最终发展为肝硬化。该病多见于中年女性，起病隐匿，早期症状不明显。
四、代谢因素
非酒精性脂肪性肝病： 随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝病的发病率也逐渐增高。如果病情持续进展，会从单纯性脂肪肝发展为脂肪性肝炎，进一步可导致肝纤维化，最终发展为肝硬化。尤其是合并胰岛素抵抗、高脂血症等代谢紊乱的患者，更容易出现病情的进展。血色病： 这是一种铁代谢紊乱性疾病，由于体内铁过载，过多的铁沉积在肝脏等器官，会引起肝细胞损伤、炎症和纤维组织增生，最终导致肝硬化。血色病有一定的遗传倾向，主要见于欧美白种人。