肝硬化形成的原因有多种，其中最常见的是病毒性肝炎，比如乙肝和丙肝，在我国，约有60% - 80%的肝硬化是由病毒性肝炎发展而来的。
病毒性肝炎因素
乙肝病毒感染： 乙肝病毒持续感染，会引发机体的免疫反应，长期的炎症刺激会导致肝细胞反复受损、修复，逐渐形成肝硬化。乙肝病毒主要通过血液、母婴和性接触传播。丙肝病毒感染： 丙肝病毒感染后，也容易慢性化，进而发展为肝硬化。与乙肝不同，丙肝主要通过输血、共用注射器等途径传播。
酒精性因素
长期大量饮酒： 长期每天饮酒量超过80克，持续10年以上，就容易引发酒精性肝病，逐步进展为肝硬化。酒精进入人体后，主要在肝脏代谢，乙醇和乙醛会对肝细胞产生直接毒性作用，导致肝细胞变性、坏死，影响肝脏正常结构和功能。
自身免疫性因素
自身免疫性肝炎： 自身免疫系统错误地攻击自身的肝细胞，导致肝脏持续炎症损伤，若不及时控制，病程迁延可发展为肝硬化。这种疾病多见于女性，发病机制与遗传易感性和自身免疫调节异常有关。原发性胆汁性胆管炎： 是一种慢性进行性自身免疫性肝病，主要累及肝内小胆管，导致胆管破坏、胆汁淤积，进而引起肝脏纤维化，最终发展为肝硬化。患者血清中可检测到抗线粒体抗体等自身抗体。
代谢性因素
非酒精性脂肪性肝炎： 随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝炎的发病率也逐年增加，长期的脂肪在肝脏堆积，引起炎症反应，逐渐发展为肝硬化。肥胖、糖尿病、高脂血症等人群是高发群体，患者往往同时伴有代谢紊乱。血色病： 这是一种铁代谢紊乱性疾病，由于体内铁过载，过多的铁沉积在肝脏等器官，导致肝细胞损伤、纤维化，最终发展为肝硬化。患者体内转铁蛋白饱和度升高，血清铁、铁蛋白水平显著增高。