子宫内膜增厚可能由多种原因引起。一般来说，雌激素长期刺激是常见因素之一。
一、内分泌失调相关原因
长期无排卵： 女性如果长期不排卵，比如多囊卵巢综合征患者，卵巢持续分泌雌激素，缺乏孕激素对抗，子宫内膜就会持续受雌激素刺激而增厚。据统计，约70%的多囊卵巢综合征患者存在不同程度的子宫内膜增厚情况。肥胖因素： 肥胖女性体内脂肪较多，脂肪会将雄激素转化为雌激素，使得体内雌激素水平升高，进而刺激子宫内膜增厚。有研究发现，肥胖女性发生子宫内膜增厚的概率比正常体重女性高约30%。
二、疾病因素导致
子宫内膜病变： 子宫内膜息肉是常见的导致子宫内膜增厚的疾病。子宫内膜息肉是子宫局部内膜过度生长所致，由子宫内膜腺体、间质和血管组成，会使子宫内膜增厚。另外，子宫内膜不典型增生也会引起子宫内膜增厚，这是一种癌前病变，需要引起重视。内分泌相关肿瘤： 如卵巢颗粒细胞瘤，这种肿瘤会持续分泌雌激素，从而导致子宫内膜增厚。
三、药物影响方面
长期服用雌激素药物： 有些女性因病情需要长期服用雌激素类药物，比如激素替代治疗的女性，如果不配合使用孕激素，就可能导致子宫内膜增厚。例如，一些因卵巢功能衰退进行激素替代治疗的女性，若单一使用雌激素，约有80%会出现子宫内膜增厚的情况。