发作性睡病是一种慢性神经系统疾病，其病因目前尚未完全明确，但研究发现可能与以下因素有关。据统计，发作性睡病的发生可能与基因遗传有一定关联，约有10% - 15%的发作性睡病患者有家族史。
基因遗传因素：
人类白细胞抗原（HLA）相关： 大量研究表明，人类白细胞抗原（HLA）中的DQB106:02等位基因与发作性睡病的发病密切相关。携带DQB106:02等位基因的人群患发作性睡病的风险明显高于不携带该基因的人群。其他基因变异： 除了HLA基因外，还有一些其他基因的变异也可能参与发作性睡病的发病过程。例如，T细胞受体α恒定区（TRAC）基因等的变异可能影响免疫系统对神经系统的调节，从而增加发作性睡病的发病几率。
免疫系统异常：
自身免疫反应： 有证据显示，发作性睡病患者存在自身免疫异常情况。患者体内可能产生针对下丘脑分泌素（ orexin ，也称为食欲素）神经元的自身抗体。下丘脑分泌素是一种由下丘脑分泌的神经肽，对维持觉醒状态起着重要作用。自身抗体攻击下丘脑分泌素神经元，导致下丘脑分泌素缺乏，进而引发发作性睡病相关的症状，如白天过度嗜睡等。免疫系统紊乱影响： 免疫系统的紊乱可能导致机体对自身组织的异常攻击，这种异常的免疫反应波及到与睡眠 - 觉醒调节相关的神经结构和神经递质系统，最终引发发作性睡病。例如，免疫系统的异常激活可能导致炎症反应，而炎症可能干扰神经递质的正常代谢和神经信号的传递，影响睡眠 - 觉醒的正常调控。
环境因素：
病毒感染可能影响： 某些病毒感染可能与发作性睡病的发病存在关联。有研究提出，像甲型流感病毒、人类疱疹病毒6型等病毒感染可能通过触发自身免疫反应，间接导致发作性睡病的发生。不过，具体的病毒感染途径和机制还需要进一步深入研究来明确。例如，病毒感染后，机体的免疫反应可能错误地将下丘脑分泌素神经元识别为外来病原体，从而启动自身免疫攻击，破坏下丘脑分泌素神经元，导致发作性睡病症状出现。生活方式与环境刺激： 长期的精神压力、不良的生活作息等环境因素也可能对发作性睡病的发病产生影响。长期处于高压力状态下的人群，机体的神经内分泌和免疫系统功能可能发生紊乱，这可能干扰睡眠 - 觉醒的调节机制，增加发作性睡病的发病风险。此外，不规律的睡眠习惯，如长期熬夜、昼夜颠倒等，也可能打破正常的睡眠 - 觉醒节律，对神经系统的调节功能产生不良影响，进而与发作性睡病的发病相关。