淋巴癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，病毒感染是导致淋巴癌的重要因素之一，例如Epstein-Barr病毒（EB病毒），它与伯基特淋巴瘤等多种淋巴癌的发生密切相关。另外，免疫因素也起着关键作用，当人体免疫系统出现缺陷或功能异常时，比如艾滋病患者由于免疫系统严重受损，患淋巴癌的风险会显著升高，据统计，艾滋病患者患淋巴癌的几率比正常人群高几十倍。
病毒感染相关因素
EB病毒感染： EB病毒感染后，可能会整合到宿主细胞的基因组中，干扰细胞的正常生长和增殖调控机制，从而增加患淋巴癌的可能性。比如在一些伯基特淋巴瘤患者的肿瘤细胞中常常能检测到EB病毒的存在。人类T淋巴细胞病毒-1（HTLV-1）： HTLV-1感染与成人T细胞白血病/淋巴瘤的发生密切相关，在某些特定地区，HTLV-1的感染率与成人T细胞白血病/淋巴瘤的发病率呈正相关。
免疫因素相关情况
先天性免疫缺陷： 像严重联合免疫缺陷病患者，由于自身免疫系统先天发育不全，无法正常识别和清除异常的细胞，包括可能发生恶变的淋巴细胞，使得淋巴癌的发病几率大大增加。后天免疫抑制状态： 长期使用免疫抑制剂的患者，例如器官移植后需要长期服用免疫抑制剂来防止排异反应的人群，他们的免疫系统处于被抑制状态，对异常细胞的监视和清除能力下降，容易引发淋巴癌。
遗传因素影响
家族遗传倾向： 某些淋巴癌具有一定的遗传易感性，如果家族中有亲属患淋巴癌，那么其他家庭成员患淋巴癌的风险可能会比普通人群高。研究发现，一些淋巴癌相关的基因突变可能会在家族中遗传，增加发病风险。例如，在某些遗传性弥漫性大B细胞淋巴瘤家族中，存在特定的基因变异。染色体异常： 部分淋巴癌患者存在染色体的异常改变，比如费城染色体（Ph染色体）常见于慢性粒细胞白血病相关的淋巴增殖性疾病中，染色体的异常会导致细胞的生长和分化失控，进而引发淋巴癌。