淋巴瘤的发病原因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为与它的发生有关。目前研究发现，大约有5%-10%的淋巴瘤与遗传因素相关，比如某些遗传性免疫缺陷综合征患者患淋巴瘤的风险会增高。
一、感染因素相关
病毒感染： Epstein - Barr病毒（EB病毒）与伯基特淋巴瘤等有密切关系。EB病毒感染人体后，可能会影响细胞的正常生长和分化等过程，增加患淋巴瘤的几率。另外，人类T淋巴细胞病毒 - 1（HTLV - 1）感染与成人T细胞淋巴瘤/白血病的发生密切相关，研究表明HTLV - 1阳性人群患相关淋巴瘤的风险比阴性人群高很多。细菌感染： 幽门螺杆菌感染与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发生关系较为密切。幽门螺杆菌感染后，会引起胃黏膜的慢性炎症反应，长期的炎症刺激可能导致细胞发生恶变，逐渐发展为淋巴瘤。
二、免疫因素相关
先天性免疫缺陷： 像共济失调 - 毛细血管扩张症等先天性免疫缺陷疾病患者，由于自身免疫系统存在缺陷，机体对疾病的监视和防御能力下降，患淋巴瘤的可能性明显高于正常人。后天性免疫抑制： 长期使用免疫抑制剂的人群，比如器官移植后需要长期服用免疫抑制剂来防止排异反应的患者，他们的免疫系统处于被抑制状态，机体识别和清除异常细胞的能力减弱，淋巴瘤的发病风险会升高。例如，器官移植后10年内，淋巴瘤的发病风险比正常人群高10 - 20倍。
三、环境因素相关
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能增加淋巴瘤的发病风险。比如长期接触染发剂的人群，染发剂中的一些化学物质可能会通过皮肤等途径进入人体，干扰机体的正常生理功能，增加患淋巴瘤的可能性。另外，长期接触苯及其衍生物等有机溶剂的人群，患淋巴瘤的风险也会有所增高。放射性物质暴露： 长期暴露在高剂量的辐射环境中，如接受过放射性治疗的患者，或者在核事故等情况下暴露于放射性物质的人群，患淋巴瘤的风险会明显升高。有研究显示，接受过胸部放疗的人群，淋巴瘤的发病风险比未接受过放疗的人群高数倍。