风湿病产生的原因较为复杂，其中遗传因素是一个重要方面，据统计，约15% - 20%的风湿病患者有家族遗传倾向，比如类风湿关节炎，若家族中有患类风湿关节炎的亲属，那么其本人患病风险会比无家族史者高。
遗传因素影响
基因携带风险： 某些特定基因的携带会增加患风湿病的概率。例如人类白细胞抗原（HLA） - B27基因，携带该基因的人群患强直性脊柱炎的风险明显高于不携带人群。研究发现，在强直性脊柱炎患者中，约90%以上携带HLA - B27基因。
感染因素作用
细菌感染关联： 一些细菌感染可能引发风湿病。比如A组乙型溶血性链球菌感染，它与风湿热的发生密切相关。当人体感染A组乙型溶血性链球菌后，机体的免疫反应可能会错误地攻击自身组织，从而诱发风湿热，进而可能发展为风湿性关节炎等风湿病。病毒感染影响： 某些病毒感染也可能参与风湿病的发病。例如EB病毒感染与系统性红斑狼疮的发病有一定关系。研究表明，系统性红斑狼疮患者体内EB病毒的感染率相对较高，EB病毒感染可能会激活机体的免疫系统，导致自身免疫反应的发生，引发系统性红斑狼疮等风湿病。
免疫功能紊乱所致
自身免疫攻击： 人体免疫系统出现紊乱时，会错误地将自身正常组织当作外来病原体进行攻击，从而引发风湿病。以类风湿关节炎为例，患者体内的免疫系统会攻击关节滑膜，导致滑膜炎症、增生，出现关节疼痛、肿胀、畸形等症状。免疫系统中的T细胞、B细胞等免疫细胞功能异常，导致自身抗体的产生，如类风湿因子等，这些自身抗体参与了类风湿关节炎的病理过程。内分泌因素干扰： 内分泌失调也可能与风湿病相关。比如雌激素与系统性红斑狼疮的发病有一定联系。系统性红斑狼疮在女性中的发病率明显高于男性，尤其是育龄女性。雌激素可能通过影响免疫系统的功能，促使自身免疫反应的发生，从而增加系统性红斑狼疮等风湿病的发病风险。