类风湿疾病的发生是多种因素共同作用的结果。目前认为，遗传因素在其中占有一定比重，据统计，约60%的类风湿关节炎患者有家族遗传倾向。此外，感染因素也不容忽视，比如某些病毒、细菌等病原体的感染可能会触发免疫系统异常，从而引发类风湿疾病。另外，内分泌因素也与之相关，女性在绝经前后体内激素水平的变化可能影响类风湿疾病的发生发展。
遗传因素方面
遗传易感性： 研究发现，人类白细胞抗原（HLA）-DR4等基因与类风湿疾病的发病密切相关。如果家族中有类风湿疾病患者，那么其他家庭成员患类风湿疾病的风险会比普通人群高出数倍。例如，在有类风湿疾病家族史的人群中，其发病概率相对无家族史人群明显升高。
感染因素方面
细菌感染关联： 某些细菌，如支原体、分枝杆菌等的感染可能与类风湿疾病有关。有研究表明，肺炎支原体感染后，可能会激发人体的免疫反应，导致免疫系统错误地攻击自身关节组织，进而引发类风湿病变。病毒感染影响： 病毒感染也可能是诱因之一，比如EB病毒、细小病毒B19等感染后，可能干扰人体的免疫调节机制，使得免疫系统失衡，增加患类风湿疾病的几率。
内分泌因素方面
女性激素影响： 女性体内的雌激素等激素水平变化对类风湿疾病有影响。在月经周期、妊娠、绝经等不同阶段，雌激素水平波动，可能影响免疫系统的功能状态。例如，女性在绝经后，雌激素水平大幅下降，这时候类风湿疾病的发病风险可能会有所改变，相对而言发病几率可能会有一定程度的上升趋势。