鱼鳞病主要是遗传因素导致的，约70%的患者有遗传背景。其中最常见的是寻常型鱼鳞病，约占鱼鳞病患者的90%以上，主要是由1q21上的角蛋白1（KRT1）和角蛋白10（KRT10）基因缺陷引起。
遗传因素相关情况
常染色体显性遗传： 这是比较常见的遗传方式，比如寻常型鱼鳞病，父母一方如果患有常染色体显性遗传型鱼鳞病，子女有50%的概率遗传该病。一般在出生后数月至5岁前发病，表现为皮肤干燥、粗糙，伴有菱形或多角形鳞屑，外观如鱼鳞状或蛇皮状。性联隐性遗传： 较少见，主要发生在男性身上，女性为携带者。致病基因位于X染色体上，女性携带者一般不发病或仅有轻度表现，男性患者则会出现较为严重的症状，皮肤干燥、粗糙，鳞屑大而显著，往往在出生后不久就会发病。
基因变化导致的皮肤问题
基因的突变或缺失会影响角质形成细胞的正常分化和脱落。例如，与寻常型鱼鳞病相关的基因缺陷，会使得角质层的板层小体功能异常，影响皮肤屏障的形成，导致皮肤水分流失增加，进而出现干燥、脱屑的鱼鳞病表现。
其他可能相关因素
环境因素的影响： 虽然遗传是主要原因，但环境因素也可能对鱼鳞病的表现产生一定影响。比如寒冷、干燥的气候会加重鱼鳞病患者的皮肤干燥和脱屑症状。在冬季，空气湿度低，鱼鳞病患者的皮肤更容易出现干裂、瘙痒等不适。内分泌变化： 某些内分泌疾病可能与鱼鳞病有一定关联。例如，甲状腺功能减退症患者可能会出现皮肤干燥的表现，这与鱼鳞病的皮肤干燥症状有相似之处，但目前关于内分泌变化与鱼鳞病确切的关联机制还在进一步研究中。