肺大泡通常是由各种原因导致肺泡内压力升高，肺泡壁破裂，多个破裂的肺泡融合形成的含气囊腔。比如，有数据显示，约半数以上的肺大泡患者是因慢性阻塞性肺疾病引起，这类疾病会使细支气管发生炎症，造成管腔狭窄，形成活瓣作用，气体能进入肺泡但不易排出，使肺泡内压力不断升高，最终导致肺泡破裂融合成肺大泡。
一、先天性因素引起
先天性发育异常： 部分婴儿出生时就可能存在肺大泡相关的发育问题。比如胎儿在宫内发育过程中，肺部组织的发育出现异常，导致肺泡结构异常，从而形成肺大泡。这种情况相对较为少见，但确实是肺大泡的一个成因。遗传因素影响： 某些遗传性疾病也可能与肺大泡的发生有关。比如有研究发现，少数家族中存在特定基因的突变，会增加个体患肺大泡的风险。不过这类由遗传因素导致的肺大泡在整体肺大泡患者中所占比例较小。
二、肺部疾病相关因素
慢性阻塞性肺疾病（COPD）： 这是引起肺大泡很常见的原因。长期吸烟、接触职业性粉尘等因素可引发COPD，使得气道发生慢性炎症，气道狭窄，气体进出受限，肺泡内压力增高，肺泡壁破裂融合形成肺大泡。据统计，在COPD患者中，有相当一部分会并发肺大泡。支气管哮喘： 支气管哮喘患者由于气道反复炎症、痉挛，气流受限，也可能导致肺大泡形成。哮喘发作时，气道内压力波动较大，长期如此会损伤肺泡壁，促使肺大泡的产生。尤其是重症哮喘患者，发生肺大泡的几率相对更高。
三、其他因素
肺部感染： 严重的肺部感染，如肺炎等，如果没有得到及时有效的治疗，炎症可能会波及肺泡，导致肺泡壁受损，进而引发肺大泡。例如，一些重症肺炎患者在康复后可能会出现肺大泡的并发症。长期吸烟： 吸烟是一个重要的危险因素。烟草中的有害成分会损伤气道上皮和肺泡组织，使肺部的防御功能下降，容易引发肺部的一系列病变，包括促进肺大泡的形成。长期吸烟的人患肺大泡的风险比不吸烟的人要高很多。