血管神经性水肿的原因较多，其中约30%的患者与食物过敏有关，常见的致敏食物有坚果、海鲜、牛奶、鸡蛋等。
遗传因素导致
先天性补体缺陷： 部分人群存在先天性补体C1酯酶抑制物缺乏或功能异常的情况，这是一种常染色体显性遗传疾病。例如，约有15% - 20%的血管神经性水肿患者存在C1酯酶抑制物相关的遗传缺陷问题，使得体内调控激肽生成的机制出现紊乱，进而引发血管神经性水肿。
药物引发
抗生素类药物： 像青霉素、头孢菌素等抗生素就可能导致血管神经性水肿。有研究显示，约5% - 10%使用青霉素类药物的患者可能出现过敏反应，其中就包括血管神经性水肿。比如使用青霉素后，机体免疫系统将其识别为外来抗原，引发免疫反应，导致血管通透性增加，出现水肿症状。非甾体抗炎药： 阿司匹林等非甾体抗炎药也可能引起血管神经性水肿。部分人服用后，会影响体内前列腺素的合成等生理过程，从而诱发机体的过敏或炎症反应，导致血管神经性水肿发生。
感染因素所致
病毒感染： 病毒感染是引发血管神经性水肿的常见原因之一。例如，上呼吸道感染时，如由柯萨奇病毒、EB病毒等感染，病毒在体内引发免疫反应，释放炎症介质，作用于血管，使血管通透性改变，进而导致血管神经性水肿。有统计表明，约20% - 30%的血管神经性水肿患者发病前有病毒感染史。细菌感染： 细菌感染也可导致血管神经性水肿。比如链球菌感染引发的扁桃体炎等疾病，细菌产生的毒素等物质可作为过敏原，激活机体的免疫应答，引起血管神经性水肿。