血管神经性水肿主要是由多种因素引起的，其中遗传因素是一个方面，约有15% - 20%的患者有家族遗传倾向。另外，食物及食物添加剂也可能引发，比如食用某些海鲜、坚果、牛奶、鸡蛋等，可能会导致机体发生过敏反应从而引发血管神经性水肿。
过敏反应相关因素
药物因素： 某些药物也可成为诱因，像抗生素类药物，如青霉素、头孢菌素等，还有一些非甾体抗炎药，如阿司匹林等，都可能引起机体的过敏反应，进而导致血管神经性水肿。一般在用药后较短时间内可能就会出现相关症状。感染因素： 细菌、病毒、真菌等感染也与之相关。比如A组乙型溶血性链球菌感染，可能会引发机体的免疫反应，从而诱发血管神经性水肿；病毒感染如肝炎病毒感染等，也有导致血管神经性水肿的可能，通常感染控制后，部分患者的症状可能会有所缓解，但如果感染持续存在，症状可能会反复。
自身免疫因素
自身免疫性疾病患者发生血管神经性水肿的风险相对较高。例如系统性红斑狼疮患者，由于自身免疫系统紊乱，机体产生的自身抗体可能会攻击自身组织，其中就包括血管等部位，从而引发血管神经性水肿。这类患者往往还伴有自身免疫性疾病的其他典型表现，如面部红斑、关节疼痛等。
其他因素
物理因素也可能有影响，如寒冷刺激，在寒冷环境中暴露后，可能会导致局部血管通透性增加，引发血管神经性水肿；另外，精神因素如情绪激动、压力过大等，也可能通过神经内分泌调节影响血管的功能，从而诱发血管神经性水肿。不过相对来说，物理因素和精神因素引发血管神经性水肿的情况相对较少见，但也不能忽视。