肺大泡通常是由多种因素引起的。一般来说，先天性肺大泡可能与胚胎发育过程中肺泡结构异常有关，而后天性肺大泡往往与一些肺部疾病相关，比如有数据显示，约50%的肺大泡患者有慢性阻塞性肺疾病（COPD）病史，长期的肺部炎症刺激会导致肺泡壁破裂融合形成肺大泡。
一、先天性因素相关
胚胎发育异常： 在胎儿发育时期，肺部的肺泡结构形成过程中出现异常，导致部分肺泡壁结构薄弱，随着年龄增长，这些薄弱部位容易扩张形成肺大泡。这种先天性因素引起的肺大泡相对较少见，但一旦出现，可能在较年轻的时候就会表现出来。遗传因素影响： 有研究发现，某些遗传性疾病可能增加肺大泡的发生风险。比如一些先天性的结缔组织疾病患者，其肺部组织的弹性纤维等结构存在异常，更容易出现肺泡的异常扩张形成肺大泡。
二、肺部疾病相关
慢性阻塞性肺疾病（COPD）： 长期吸烟、接触有害粉尘等因素可引发COPD，患者的气道会出现慢性炎症，气道狭窄，气体排出受阻，肺泡内压力升高，导致肺泡壁破裂融合。据统计，COPD患者中发生肺大泡的比例较高，长期的炎症刺激不断损伤肺泡壁，使得肺大泡逐渐形成并可能增大。支气管哮喘： 哮喘患者由于气道反复痉挛、炎症，气道分泌物增多，也会影响气体的正常进出肺泡。长期的气道压力变化会对肺泡壁造成损害，时间久了就可能导致肺泡壁破裂，多个破裂的肺泡融合形成肺大泡。而且哮喘患者如果病情控制不佳，肺大泡发生的几率会相应增加。肺炎： 严重的肺部感染，如肺炎链球菌肺炎等，炎症会累及肺泡，导致肺泡壁充血、水肿、坏死等。如果炎症没有得到及时有效的控制，就可能影响肺泡的正常结构，引发肺泡壁破裂，进而形成肺大泡。尤其是儿童或老年人患严重肺炎后，肺大泡的发生风险相对更高。
三、其他因素相关
长期吸烟： 吸烟是导致肺大泡的重要危险因素之一。烟草中的尼古丁、焦油等有害物质会损伤气道上皮细胞和肺泡壁细胞，影响肺部的正常防御和修复机制。长期吸烟的人，气道和肺泡受到的损伤逐渐积累，肺泡壁破裂的概率增加，更容易形成肺大泡。有调查表明，吸烟史超过20年，每天吸烟超过20支的人群，肺大泡的发生率明显高于不吸烟人群。剧烈运动或用力不当： 虽然这不是主要的致病因素，但在某些情况下，剧烈运动时用力过猛，比如举重、剧烈咳嗽等，会使肺泡内压力急剧升高，也可能导致原本就存在结构薄弱的肺泡破裂，进而形成肺大泡。不过这种情况相对较少见，大多还是与基础的肺部病变相关。