肺大泡通常是由各种原因导致肺泡内压力升高，肺泡壁破裂，多个破裂的肺泡融合形成的含气囊腔。比如有数据显示，一些有基础肺部疾病的人群发生肺大泡的风险相对较高。
先天性因素导致
先天发育异常： 部分婴儿在胚胎发育时期，肺部的细支气管发育出现异常，就可能引发肺大泡。比如在胎儿发育到一定阶段时，支气管软骨发育不良，使得细支气管的结构和功能出现问题，容易形成肺大泡。遗传因素影响： 极少数情况下，肺大泡可能与遗传有关。如果家族中有相关遗传病史，后代患肺大泡的概率可能会有所增加，但具体的遗传机制还在进一步研究中。
肺部疾病相关因素
慢性阻塞性肺疾病（COPD）： 这是导致肺大泡较为常见的疾病之一。长期患有COPD的患者，气道会出现慢性炎症，气道狭窄，气体进出肺受阻，肺泡内压力不断升高，最终导致肺泡壁破裂融合成肺大泡。据统计，大约有50% - 70%的肺大泡患者伴有COPD。支气管哮喘： 哮喘患者由于气道反复发生炎症和痉挛，气流受限，也容易引发肺大泡。哮喘发作时，气道内的炎症细胞浸润，气道黏膜水肿，进一步加重气道阻塞，使得肺泡内压力升高，促使肺大泡形成。
其他外在因素
吸烟影响： 长期吸烟的人患肺大泡的风险明显增加。烟草中的尼古丁、焦油等有害物质会损伤气道黏膜，导致气道炎症，影响肺部的正常功能，使肺泡容易破裂形成肺大泡。有研究表明，吸烟者患肺大泡的概率比不吸烟者高3 - 5倍。肺部感染： 反复的肺部感染，如肺炎等，会刺激肺部组织，引发炎症反应，导致肺泡壁受损，进而形成肺大泡。例如，儿童反复发生肺炎，如果治疗不彻底，就可能增加日后出现肺大泡的可能性。