上眼睑下垂的原因有多种。先天性上眼睑下垂较为常见，约有1/3的先天性上眼睑下垂患者是由于动眼神经核发育不全或者提上睑肌发育异常导致，这种情况多为双侧发病，且部分可能伴有其他眼部或全身发育异常。
先天性因素
分点1：动眼神经核发育异常：动眼神经核在胚胎发育过程中出现异常，会影响提上睑肌的正常功能，从而导致上眼睑下垂。这种情况从出生时就可能存在，并且可能会伴随患者一生。分点2：提上睑肌发育异常：提上睑肌本身发育不良，比如提上睑肌的肌纤维数量减少、结构异常等，都会引起上眼睑下垂，多数也是先天性的，出生后即可发现。
后天性因素
分点1：神经源性因素：例如动眼神经麻痹，可能是由于颅内动脉瘤、外伤等原因引起。颅内动脉瘤压迫动眼神经，或者头部受到外伤导致动眼神经受损，都可能造成上眼睑下垂。另外，重症肌无力也可能累及动眼神经支配的肌肉，导致上眼睑下垂，这种情况通常具有晨轻暮重的特点，即早上症状相对较轻，下午或傍晚症状加重。分点2：肌源性因素：常见于重症肌无力，除了影响上眼睑外，还可能累及眼部其他肌肉以及全身其他部位的肌肉。另外，进行性眼外肌麻痹也会导致上眼睑下垂，患者的眼外肌会逐渐出现无力、麻痹的情况，进而影响上眼睑的正常功能。分点3：机械性因素：比如眼睑本身的病变，像眼睑肿瘤、眼睑外伤后瘢痕形成等，会使眼睑重量增加，从而引起上眼睑下垂。此外，眼眶内的病变，如眼眶内的肿瘤、血肿等，也可能压迫眼睑，导致上眼睑下垂。