甲状腺抗体高通常与自身免疫性甲状腺疾病相关，比如自身免疫性甲状腺炎等情况可导致甲状腺抗体升高。
自身免疫性甲状腺炎引发
自身免疫性甲状腺炎是常见原因，机体免疫系统出现异常，错误地将甲状腺组织当作外来抗原进行攻击，从而使得甲状腺抗体水平升高。例如慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本病），患者体内会产生针对甲状腺的自身抗体，如甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）等。
遗传因素影响
遗传易感性在甲状腺抗体高的发生中也起作用，如果家族中有自身免疫性甲状腺疾病的病史，那么个体患相关疾病导致甲状腺抗体高的风险可能会增加。遗传因素会使机体更容易出现免疫系统对甲状腺的异常攻击。
环境因素作用
一些环境因素也可能诱发甲状腺抗体升高，比如长期摄入过量含碘食物，可能会影响甲状腺的免疫状态，促使抗体产生；或者长期处于精神压力较大的状态下，也可能通过影响神经 - 内分泌 - 免疫调节网络，导致甲状腺抗体水平异常。
其他自身免疫性疾病关联
某些其他自身免疫性疾病也可能与甲状腺抗体高相关，如1型糖尿病、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病患者，同时合并甲状腺自身免疫异常的概率相对较高，进而出现甲状腺抗体升高的情况。
