眼睑下垂的原因有多种。其中先天性因素较为常见，约有1/3的先天性眼睑下垂患者是由于动眼神经核发育不全或者提上睑肌发育不良导致的，这种情况多为双侧发病，有一定的遗传倾向。
神经源性因素
动眼神经麻痹：多种原因可引起动眼神经麻痹导致眼睑下垂，比如颅内动脉瘤压迫动眼神经，这种情况在动脉瘤破裂出血的患者中可能出现。另外，脑干病变，像脑干梗死、出血等也可能影响动眼神经，从而引发眼睑下垂。例如脑干梗死患者中，部分会出现一侧眼睑下垂，同时伴有眼球运动障碍等表现。交感神经病变：颈交感神经受损会导致Horner综合征，出现眼睑下垂，同时还伴有瞳孔缩小、眼球内陷、面部无汗等症状。常见的病因有颈部外伤、颈部手术损伤交感神经链，或者纵隔肿瘤压迫交感神经等。
肌源性因素
重症肌无力：这是一种自身免疫性疾病，患者体内存在乙酰胆碱受体抗体，导致神经肌肉接头传递障碍。其中眼肌型重症肌无力较为常见，主要表现为单侧或双侧眼睑下垂，且具有晨轻暮重的特点，即早晨症状相对较轻，下午或傍晚症状加重。例如患者早上起来眼睛能正常睁开，但到下午时眼睑下垂逐渐明显。进行性肌营养不良：有些类型的进行性肌营养不良会累及眼部肌肉，导致眼睑下垂。比如眼咽型进行性肌营养不良，患者除了眼睑下垂外，还可能出现吞咽困难等症状，一般在30 - 50岁左右发病。
机械性因素
眼睑本身病变：眼睑肿瘤是常见原因之一，如眼睑血管瘤、眼睑皮脂腺癌等，肿瘤生长会导致眼睑重量增加，引起下垂。另外，眼睑外伤后形成瘢痕，瘢痕收缩也会导致眼睑下垂。例如眼部受到外伤后，局部形成瘢痕组织，牵拉眼睑出现下垂。眼眶病变：眼眶内的肿物，如眼眶海绵状血管瘤、眼眶脑膜瘤等，肿物增大占据眼眶空间，可压迫眼睑提上的结构，从而引起眼睑下垂。比如眼眶海绵状血管瘤较大时，可能会导致眼睑慢慢下垂，影响外观和视力。