双肾衰竭通常是多种因素长期作用导致的。一般来说，双肾衰竭的引起原因主要有以下几类：
肾脏自身疾病导致
原发性肾小球疾病：像系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病等原发性肾小球疾病，如果没有得到有效控制，病情逐渐进展，就可能损伤肾脏组织，影响肾脏功能，最终引发双肾衰竭。这类疾病往往会持续破坏肾小球的结构和功能，使得肾脏过滤血液等功能逐渐丧失。遗传性肾病：一些遗传性的肾脏疾病也可导致双肾衰竭，比如多囊肾。多囊肾是一种遗传性疾病，肾脏会逐渐长出很多囊肿，囊肿不断增大，会压迫肾脏正常组织，破坏肾脏结构和功能，随着病情发展到后期就会出现双肾衰竭。通常在家族中有遗传病史的人群中需要特别警惕。
全身性疾病累及肾脏
糖尿病肾病：糖尿病患者如果血糖长期控制不佳，病程超过10年以上，就比较容易并发糖尿病肾病。高血糖会损伤肾脏的微血管，影响肾脏的血液供应和过滤功能，随着病情进展，会逐渐发展为双肾衰竭。据统计，在糖尿病患者中，有一定比例会最终发展到糖尿病肾病导致肾衰竭的情况。高血压肾损害：长期高血压会使肾脏的小动脉发生硬化，影响肾脏的血液灌注。高血压患者如果血压控制不理想，经过数年甚至更长时间的影响，肾脏的功能会逐渐受损，最终可能引发双肾衰竭。长期高血压对肾脏血管的损伤是一个缓慢积累的过程。
药物或毒物损害
肾毒性药物：某些药物具有肾毒性，如果长期或大量使用，可能会损害肾脏。比如氨基糖苷类抗生素，像庆大霉素等，如果不合理使用，就可能引起肾脏肾小管的损伤，严重时可导致双肾衰竭。还有含马兜铃酸的中药，如关木通等，长期服用也会对肾脏造成损害，逐渐影响肾脏功能。重金属中毒：长期接触重金属，如铅、汞等，这些重金属会在肾脏内蓄积，损伤肾脏细胞，影响肾脏的正常功能。例如长期在铅污染环境工作的人群，如果没有做好防护措施，就容易出现肾脏损伤，进而可能发展为双肾衰竭。