结节性红斑的发生通常与多种因素有关。一般来说，感染、自身免疫性疾病、药物等都可能是导致结节性红斑的原因。
感染因素相关
细菌感染： 溶血性链球菌感染是较为常见的诱因之一。比如，在呼吸道感染溶血性链球菌后，有可能引发结节性红斑。据统计，约有一定比例的结节性红斑患者发病前有溶血性链球菌感染史。结核菌感染： 结核菌感染也可能与之相关。当人体感染结核菌后，机体的免疫反应可能会引发结节性红斑。例如，患有肺结核等结核菌感染性疾病的人群，出现结节性红斑的风险会增加。
自身免疫性疾病相关
白塞病： 白塞病是一种自身免疫性血管炎症性疾病，结节性红斑是白塞病常见的皮肤表现之一。患者体内的自身抗体攻击血管等组织，导致结节性红斑的出现。炎性肠病： 像克罗恩病、溃疡性结肠炎等炎性肠病患者，也容易并发结节性红斑。这是因为炎性肠病会引起机体免疫紊乱，进而影响皮肤出现结节性红斑的表现。
药物因素相关
磺胺类药物： 部分人使用磺胺类药物后可能引发结节性红斑。比如一些用于抗感染的磺胺类药物，个别人群服用后会出现皮肤的异常反应，其中就包括结节性红斑。避孕药： 长期服用某些避孕药的女性，也有患上结节性红斑的可能。避孕药中的成分可能会影响机体的激素水平和免疫状态，从而诱发结节性红斑。