肝癌一般不会直接遗传，但有一定的遗传易感性。研究表明，约20%~50%的肝癌患者有家族史，也就是说存在家族聚集现象，这与某些遗传基因突变有关，比如乙肝病毒相关肝癌中，相关的基因变异可能在家族中传递。
遗传易感性方面
特定基因变异影响：一些与肝癌发生相关的基因，如抑癌基因的突变或缺失可能具有遗传倾向。例如，p53基因是重要的抑癌基因，若家族中有p53基因相关突变的遗传背景，后代患肝癌的风险相对会增高，但这不是绝对会发病，只是比普通人群风险高。代谢相关基因影响：与肝脏代谢相关的基因若存在家族性变异，也可能增加肝癌发生风险。比如某些参与酒精代谢、胆红素代谢等的基因，家族中若有相关基因异常，在相同的生活环境因素作用下，更易诱发肝癌。
家族聚集的其他因素
共同生活环境因素：家族成员往往有相似的生活环境，比如长期共同接触黄曲霉毒素，黄曲霉毒素是强致癌物，在有肝癌家族史的家庭中，若饮食中经常接触被黄曲霉毒素污染的食物，会增加肝癌发生几率。传染性因素家族传播：如果家族中有人因乙肝病毒感染发展为肝癌，乙肝病毒可通过母婴传播、密切接触等方式在家族中传播。乙肝病毒持续感染会引发慢性肝炎，进而逐渐发展为肝硬化、肝癌，这也是家族肝癌聚集的重要原因之一，虽然不是遗传物质的直接传递，但属于家族性的致病因素传递。生活习惯家族相似性：家族成员可能有相似的生活习惯，比如长期大量饮酒，家族中多人都有长期酗酒史，酒精对肝脏的损害累积，会大大提高肝癌发生风险。而且吸烟等不良生活习惯在家族中也可能存在相似情况，这些不良生活习惯共同作用，增加了家族成员患肝癌的可能性。