尿毒症是各种慢性肾脏病持续进展至后期的共同结局，其引起的原因主要有以下几类：
原发性肾脏疾病
肾小球肾炎： 比如IgA肾病，这是我国最常见的原发性肾小球肾炎类型，约占原发性肾小球肾炎的30% - 40%，如果病情长期迁延不愈，逐渐进展就可能发展为尿毒症。还有膜性肾病，也是常见的肾小球疾病，若治疗不及时，病情持续进展，也会走向尿毒症。肾小管间质性肾病： 慢性肾盂肾炎是比较常见的肾小管间质性肾病，它多由细菌感染引起，如果急性肾盂肾炎反复发作，迁延不愈，就会损伤肾小管间质，慢慢发展为慢性肾盂肾炎，进而引发尿毒症。另外，药物性肾损伤也可能导致肾小管间质性肾病，长期服用某些肾毒性药物，像含马兜铃酸的中药，就会对肾小管间质造成损害，最终发展成尿毒症。
继发性肾脏疾病
糖尿病肾病： 随着糖尿病患病率的升高，糖尿病肾病的发病率也在增加。在发达国家，糖尿病肾病是导致尿毒症的首要原因，约占30% - 40%。糖尿病患者如果血糖控制不佳，病程超过10年，就容易出现肾脏病变，逐渐发展为糖尿病肾病，最终发展至尿毒症。高血压肾损害： 长期高血压会使肾小球内囊压力升高，肾小球纤维化、萎缩，肾动脉硬化，从而导致肾脏功能逐渐减退。在我国，高血压肾损害也是引起尿毒症的重要原因之一，一般高血压病史超过10 - 15年，就可能出现肾损害，进而发展为尿毒症。系统性红斑狼疮性肾炎： 这是一种自身免疫性疾病导致的肾脏损害，多见于育龄女性。系统性红斑狼疮如果累及肾脏，没有得到有效控制，病情持续活动，就会慢慢损伤肾脏，最终发展为尿毒症。
遗传性肾脏疾病
多囊肾： 这是一种遗传性疾病，分为常染色体显性多囊肾和常染色体隐性多囊肾，其中常染色体显性多囊肾较为常见。一般在30 - 50岁左右开始出现症状，随着囊肿逐渐增大，会破坏肾脏结构和功能，最终导致尿毒症。据统计，约50%的常染色体显性多囊肾患者在60岁左右会进入尿毒症阶段。遗传性肾炎： 又称Alport综合征，是一种遗传性肾小球疾病，主要表现为血尿、进行性肾功能减退、感音神经性耳聋和眼部异常。该病多在儿童期或青少年期发病，病情会逐渐进展，最终发展为尿毒症。