引起尿毒症的原因有多种。其中，慢性肾脏疾病是主要诱因之一，像原发性肾小球肾炎，在我国，大约有50% - 60%的尿毒症患者最初是由原发性肾小球肾炎发展而来的。另外，糖尿病肾病也是常见原因，随着糖尿病患者的增多，糖尿病肾病导致的尿毒症也呈上升趋势，一般来说，患糖尿病10年以上的患者中，约有30%会发展为糖尿病肾病，进而可能引发尿毒症。
原发性肾脏疾病导致
肾小球肾炎：原发性肾小球肾炎中的多种类型都可能逐渐进展为尿毒症。比如系膜增生性肾小球肾炎，如果病情没有得到有效控制，病情会缓慢进展，经过数年甚至数十年后，可能发展到肾功能衰竭的终末期，也就是尿毒症阶段。膜性肾病：膜性肾病起病相对隐匿，部分患者病情会迁延不愈，慢慢破坏肾脏结构和功能，最终也有可能走向尿毒症。
继发性肾脏疾病引发
高血压肾损害：长期高血压如果控制不佳，会使肾脏的小动脉发生硬化，影响肾脏的血液供应，导致肾脏功能逐渐减退。一般高血压病史超过10 - 15年的患者，就有较大风险出现肾损害，若病情持续进展，就可能发展为尿毒症。系统性红斑狼疮性肾炎：这是一种自身免疫性疾病累及肾脏导致的肾炎，多见于育龄女性。患者体内的自身抗体攻击肾脏组织，若病情反复活动，肾脏损伤会不断加重，最终可引发尿毒症。
遗传性肾脏疾病所致
多囊肾：这是一种遗传性疾病，肾脏会出现多个囊肿，且囊肿会逐渐增大，压迫肾脏组织，破坏肾脏结构和功能。一般在30 - 50岁左右，患者可能会逐渐出现肾功能减退的表现，最终发展为尿毒症。遗传性进行性肾炎（Alport综合征）：主要是由于基因突变导致的遗传性肾病，患者会出现血尿、听力障碍等表现，病情会缓慢进展，儿童期可能就会出现肾功能异常，随着年龄增长，逐渐发展至尿毒症。