阿司匹林长期服用可能会产生多方面影响。一般来说，长期服用阿司匹林可能增加胃肠道出血风险，有研究显示，长期服用者发生严重胃肠道出血的概率约为1%~3%。
胃肠道方面的影响
消化道黏膜刺激： 阿司匹林会抑制胃黏膜前列腺素的合成，而前列腺素对胃黏膜有保护作用。长期服用可能导致恶心、呕吐、腹痛等症状，还可能引发胃溃疡甚至胃出血。比如一些长期服用阿司匹林预防心血管疾病的患者，约有2%~5%会出现胃溃疡相关症状。肠道功能影响： 长期服用还可能影响肠道菌群平衡，进而对肠道的正常消化吸收功能产生一定干扰，可能出现腹泻或便秘等肠道功能紊乱的情况。
出血风险方面的影响
凝血功能抑制： 阿司匹林通过抑制血小板的环氧酶，减少血栓素A₂的生成，从而抑制血小板聚集。但长期服用会使机体凝血功能受到持续抑制，增加出血倾向。除了胃肠道出血外，还可能出现皮肤瘀斑、牙龈出血等情况，严重时可能导致颅内出血等严重后果，尤其是对于有脑血管疾病风险的人群，颅内出血风险会相对升高。手术出血风险： 在进行外科手术前，如果患者长期服用阿司匹林，需要提前停药一段时间，一般建议停药7~10天，以降低手术过程中的出血风险。
其他系统的影响
肾脏方面： 长期大剂量服用阿司匹林可能影响肾脏血流灌注，导致肾功能损害，尤其对于老年人或已有肾脏基础疾病的人，可能会出现肾功能减退、水肿等情况。有研究表明，长期服用阿司匹林的患者中约有1%~2%会出现轻度肾功能异常。过敏反应： 少数人长期服用阿司匹林可能会出现过敏反应，表现为皮疹、哮喘发作等。阿司匹林诱发的哮喘约占阿司匹林过敏者的2/3，多在服药后数分钟内出现呼吸困难等症状。