肺大疱通常是由各种原因导致肺泡腔内压力升高，肺泡壁破裂，多个破裂的肺泡融合形成的含气囊腔。比如有数据显示，约有半数以上的肺大疱患者是因慢性支气管炎、肺气肿等肺部疾病引起的。
一、先天性因素引起
先天性发育异常： 一些婴儿出生时就可能存在肺大疱相关的先天性因素。比如胎儿在发育过程中，肺部的小支气管发生扭曲、阻塞，使得肺泡内的气体排出不畅，肺泡逐渐扩大融合形成肺大疱。这种情况相对较少见，但一旦出现需要密切关注。遗传因素影响： 某些遗传性疾病也可能与肺大疱的形成有关。比如极少数遗传性结缔组织病患者，由于身体本身的结缔组织发育异常，肺部组织也容易出现结构改变，增加肺大疱发生的几率。
二、肺部疾病相关因素
慢性阻塞性肺疾病（COPD）： 这是引起肺大疱比较常见的原因。长期患有COPD的患者，气道会出现慢性炎症，气道狭窄，气体进出肺部受阻。在呼气时，气道更容易陷闭，导致肺泡内压力不断升高，肺泡壁破裂，多个破裂肺泡融合就形成肺大疱。据统计，约80% - 90%的肺大疱患者合并有COPD。支气管哮喘： 哮喘患者由于气道高反应性，反复发作的喘息、气急等症状会导致气道痉挛、狭窄。频繁的气道痉挛使得肺泡内压力增加，时间长了也可能引发肺泡壁破裂，进而形成肺大疱。尤其是哮喘控制不佳的患者，发生肺大疱的风险会明显增高。
三、其他因素
吸烟因素： 长期吸烟的人患肺大疱的风险也会增加。香烟中的尼古丁、焦油等有害物质会损伤气道上皮细胞，引起气道炎症，影响气道的正常功能。同时，吸烟还会影响肺部的防御机制，使得肺部容易受到感染等刺激，进而促进肺大疱的形成。有研究表明，长期吸烟的人群肺大疱的发生率比不吸烟者高很多倍。肺部感染： 反复的肺部感染，比如肺炎、肺结核等疾病，会导致肺部组织受损，炎症刺激使得肺泡壁破坏。病原体的感染还会引起气道的炎症反应，进一步影响气体在肺泡内的正常交换，促使肺泡融合形成肺大疱。例如，肺结核患者如果治疗不及时、不规范，就比较容易出现肺大疱并发症。