肺大疱通常是由各种原因导致肺泡腔内压力升高，肺泡壁破裂，多个破裂的肺泡融合形成的含气囊腔。比如有数据显示，约有半数以上的肺大疱患者是因小支气管的活瓣性阻塞引起的。
一、先天性因素
胎儿发育阶段异常： 在胎儿发育时期，如果支气管发育异常，就可能导致肺大疱。例如，胚胎期支气管软骨发育不良，使得支气管壁较薄弱，容易发生病变形成肺大疱。一般这种先天性的肺大疱在婴幼儿时期可能就有潜在的发病基础，但可能到一定年龄或受到某些因素刺激后才会表现出来。遗传因素相关： 某些罕见的遗传性疾病也可能与肺大疱的形成有关。比如，有一种称为马方综合征的遗传性疾病，患者除了有骨骼、心血管等系统的异常外，也可能伴有肺大疱的发生，这是因为遗传因素影响了肺部组织的发育和结构。
二、后天性因素
（一）肺部疾病相关
慢性阻塞性肺疾病（COPD）： 这是引起肺大疱很常见的后天因素。在COPD患者中，由于气道炎症，气道狭窄，气体进出肺受阻，肺泡内压力不断升高，久而久之肺泡壁破裂融合形成肺大疱。据统计，大约80% - 90%的肺大疱患者合并有COPD。例如，长期吸烟的COPD患者，更容易出现肺泡结构的破坏，进而形成肺大疱。哮喘： 支气管哮喘患者如果病情控制不佳，反复发作的气道痉挛、炎症会导致肺泡内压力增高，也可能引发肺大疱。尤其是重症哮喘患者，气道反复的高反应性炎症刺激，使得肺泡壁破裂，多个肺泡融合成肺大疱。一般哮喘病程较长且控制不理想的患者，发生肺大疱的风险会增加。
（二）其他后天因素
长期吸烟： 吸烟是导致肺大疱的重要危险因素。香烟中的尼古丁、焦油等有害物质会损伤呼吸道黏膜，引起气道炎症，影响肺部的正常生理功能。长期吸烟的人，患肺大疱的概率比不吸烟者明显增高。研究表明，吸烟时间越长、吸烟量越大，患肺大疱的可能性就越大。例如，每天吸烟20支以上，连续吸烟10年以上的人群，肺大疱的发生率显著高于其他人群。肺部感染： 反复的肺部感染也可能诱发肺大疱。比如肺炎、肺结核等感染性疾病，在感染过程中，病原体及其毒素会损伤肺泡壁，导致肺泡壁弹性减退，容易破裂融合形成肺大疱。尤其是儿童时期反复发生严重肺部感染的人，成年后发生肺大疱的几率相对较高。