狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮累及肾脏所引起的一种免疫性炎症性肾脏疾病，其发病原因目前尚未完全明确，但有多种相关因素。一般认为，遗传因素在其中起到一定作用，有研究显示，有系统性红斑狼疮家族史的人群，患狼疮性肾炎的风险比无家族史人群高一些。
遗传因素相关
遗传易感性： 研究发现，狼疮性肾炎具有一定的遗传倾向。如果家族中有直系亲属患有系统性红斑狼疮，那么其后代患狼疮性肾炎的概率会比正常人群高。比如，在有系统性红斑狼疮家族史的家庭中，大约有5% - 10%的亲属可能会出现狼疮相关的肾脏病变。基因相关： 某些特定的基因与狼疮性肾炎的发病密切相关。例如，人类白细胞抗原（HLA）系统中的一些基因位点，如HLA - DR2、HLA - DR3等，与狼疮性肾炎的易感性有关。携带这些特定基因的个体，免疫系统更容易出现异常，从而增加患狼疮性肾炎的风险。
免疫异常因素
自身抗体产生： 系统性红斑狼疮患者体内会产生多种自身抗体，如抗核抗体、抗双链DNA抗体等。这些自身抗体与相应的抗原结合形成免疫复合物，沉积在肾脏组织中，激活免疫系统，引发炎症反应，导致肾小球等肾脏结构受损，进而引发狼疮性肾炎。例如，抗双链DNA抗体阳性的患者，发生狼疮性肾炎的几率相对较高。免疫细胞功能紊乱： T淋巴细胞和B淋巴细胞等免疫细胞的功能失调也参与了狼疮性肾炎的发病。B淋巴细胞过度活化，产生大量自身抗体；T淋巴细胞调节功能异常，不能有效抑制B淋巴细胞的过度反应，使得免疫系统处于紊乱状态，持续攻击自身组织，包括肾脏组织，导致狼疮性肾炎的发生和发展。
环境因素影响
紫外线照射： 紫外线照射是诱发狼疮性肾炎的重要环境因素之一。长期暴露在阳光下，尤其是紫外线B（UVB）和紫外线A（UVA）的照射下，会使皮肤细胞受损，释放出自身抗原，刺激免疫系统产生免疫反应，从而增加患狼疮性肾炎的风险。有研究表明，在紫外线照射强烈的地区，狼疮性肾炎的发病率相对较高。感染因素： 某些病毒感染可能与狼疮性肾炎的发病有关。比如，EB病毒、风疹病毒等感染后，可能会触发机体的免疫反应，导致免疫系统失调，进而引发狼疮性肾炎。当人体感染这些病毒后，病毒作为外来抗原，会刺激免疫系统产生一系列免疫应答，若免疫应答异常，就可能累及肾脏，引发狼疮性肾炎。