湿疹是由多种内外因素共同作用引起的皮肤炎症反应。一般认为，遗传因素在湿疹的发病中占一定比重，约60%的患者有家族过敏史。
遗传因素方面
遗传易感性： 如果家族中有患湿疹、哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病的亲属，那么个体患湿疹的风险会增加。研究发现，某些特定的基因变异与湿疹的易感性相关，这些基因影响皮肤的屏障功能等。例如，皮肤屏障相关基因的突变可能导致皮肤保水能力下降，更容易受到外界刺激而引发湿疹。
环境因素方面
过敏原接触： 吸入性过敏原如尘螨、花粉等是常见的诱发湿疹的因素。尘螨在室内环境中普遍存在，尤其是床垫、沙发、地毯等处。据统计，约80%的湿疹患者对尘螨过敏。花粉在花粉传播季节，如春季和秋季，接触后也可能引发湿疹发作。食物过敏原也是重要因素，常见的食物过敏原包括牛奶、鸡蛋、鱼虾、坚果等。婴儿时期对牛奶蛋白过敏较为常见，有数据显示，约6% - 8%的婴儿对牛奶蛋白过敏，进而可能引发湿疹。刺激物刺激： 化学物质刺激是常见诱因，像肥皂、洗涤剂、化妆品中的某些成分，长期接触会破坏皮肤的屏障功能，导致湿疹发生。气候因素也不可忽视，干燥的气候会使皮肤水分流失加快，皮肤屏障功能受损，容易引发湿疹；而湿热的环境则可能导致皮肤出汗增多，局部潮湿，也容易诱发湿疹。
自身免疫因素方面
免疫系统异常： 人体免疫系统失调时容易引发湿疹。例如，Th1和Th2细胞失衡，Th2细胞占优势时，会导致免疫反应偏向过敏状态，促进湿疹相关细胞因子的分泌，从而引发皮肤炎症反应。此外，一些自身免疫性疾病患者并发湿疹的概率也相对较高，说明自身免疫机制与湿疹的发病有一定关联。皮肤屏障功能异常： 正常皮肤的屏障功能可以阻挡外界刺激物和过敏原进入皮肤内部，同时防止水分流失。当皮肤屏障功能出现问题时，如角质层结构和功能异常，经皮水分丢失增加，就容易使外界物质侵入皮肤，激活免疫反应，引发湿疹。例如，先天性皮肤屏障功能缺陷的患者，出生后不久就可能出现严重的湿疹表现。