掌跖角化症的治疗方法有多种，目前主要通过局部治疗和系统治疗来改善症状。局部治疗方面，常用的有外用角质松解剂，像0.1%维A酸乳膏，能一定程度软化增厚的角质，但可能需要持续使用数周才能看到效果。
局部药物治疗
外用尿素软膏： 它可以使角质蛋白溶解变性，增进角质层水合作用，从而使皮肤柔软，并有抗菌作用，一般每天外用1 - 2次，能缓解皮肤干燥、角化的情况。外用水杨酸软膏： 具有角质溶解作用，能促进角质层脱落，改善皮肤过度角化的状态，使用时需注意避免接触正常皮肤。
系统药物治疗
维A酸类药物： 口服维A酸类药物如阿维A胶囊，可调节表皮细胞的分化和增殖，但这类药物可能会有一些副作用，比如可能导致皮肤干燥、肝功能异常等，需要在医生的严密监测下使用，一般需要连续服用数周甚至数月。
物理治疗
激光治疗： 对于局部增厚明显的角质层，可以考虑激光治疗，通过激光的能量去除增厚的角质，但可能需要多次治疗才能达到较好的效果，而且治疗后要注意局部皮肤的护理，防止感染等情况发生。冷冻治疗： 利用低温使增厚的角质坏死脱落，不过冷冻治疗后局部可能会出现红肿、水疱等反应，需要一定时间恢复。掌跖角化症的治疗需要根据患者的具体病情来选择合适的方法，不同的治疗方法各有优缺点，在治疗过程中要密切观察皮肤的反应，并遵循医生的指导进行规范治疗。